前列腺癌（PCa）是全球男性中最常见的恶性肿瘤之一，其肿瘤微环境（TME）具有显著的免疫抑制特性，是一种典型的免疫“冷”肿瘤。这种“冷免疫”状态主要表现为肿瘤内T细胞浸润稀少，且免疫抑制性的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）占比高，导致免疫检查点疗法（ICB）在前列腺癌中疗效不佳；其背后的机制一直是本领域的研究热点。近年来我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。雄激素剥夺治疗（ADT）是目前的一线疗法，起初对大多数患者有效...
近日，我校史俊峰教授团队与曾湘祥教授团队在国际知名学术期刊《Nature Communications》上发表了题为“A Foundation Model Identifies Broad-Spectrum Antimicrobial Peptides against Drug-Resistant Bacterial Infection”的研究论文。该研究开发了一种全新的抗菌肽发现基础模型——deepAMP，并成功设计出多个可与抗生素媲美的广谱抗菌肽，为应对日益严重的抗生素耐药性危机提供了新的思路和方法。耐药性细菌感染是当前最严...
真菌感染对人类健康的威胁日益加剧，全球每年超过150万人因此死亡。唑类药物作为临床一线抗真菌药物，被广泛用于治疗各类真菌感染。然而，随着唑类药物的长期应用，耐药性问题变得愈加紧迫。在病原真菌中，多药耐药转运体介导的唑类药物外排是导致耐药的重要机制之一。以白色念珠菌（最常见的病原真菌）为例，其ABC转运体Cdr1被认为是介导唑类药物耐药的关键因素。尽管白色念珠菌Cdr1的同源蛋白Pdr5的结构已被解析，但Pdr5结合...
前列腺癌（Prostate cancer, PCa）是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中，PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体（Androgen receptor，AR）在PCa的发生发展中起核心作用，故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗（Androgen deprivation therapy，ADT）。ADT对原位癌（primary PCa）疗效显著，但对晚期或复发性癌症的疗效有限；而且肿瘤对ADT的耐药性不可避免，几乎所有的病人都...
N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）是真核生物mRNA中最丰富的内部修饰，在调节RNA功能和代谢方面起着关键作用。METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件，包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个支架蛋白WTAP、ZC3H13和RBM15等。METTL3作为METTL3/14甲基转移酶复合物中重要的催化核心，已被鉴定为多种肿瘤潜在的治疗靶点。近日，诸侯快讯ok1122生命交叉研究院史俊峰课题组在Angewandte Chemie Internat...
整合素（Integrin）是一类由α和β亚基组成的异源二聚体跨膜糖蛋白受体家族，在细胞膜上双向传递生化信号，使细胞能够迅速响应胞内外的信号。不同的整合素组合构成了复杂的信号网络，能够调节一系列重要的生物学过程，如细胞生长、存活和迁移等。整合素信号通路的失调与包括癌症在内的多种疾病密切相关。整合素家族几乎参与了癌症发生发展过程中的各个步骤，如发生、转移和药物抵抗；已成为药物开发的重要靶点，现有超过130项与...
RNA甲基化修饰在真核生物的基因表达调控中发挥着重要作用，其中，N6-甲基腺苷（m6A）是常见于信使RNA中的一种修饰，已被证实广泛参与基因的复制、转录、翻译，能够影响细胞的各种生理活动和功能 [1]。此外，m6A的调节异常与各种疾病的发生发展有着十分紧密的关系（如癌症、心血管疾病和神经系统疾病等）。 METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件，包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个...
前列腺癌（Prostate cancer, PCa）是威胁中老年男性健康的主因之一。在2024年全球男性肿瘤发病率和死亡率统计中，PCa分别排第二和第五位[1]。雄激素和雄激素受体（Androgen receptor, AR）在PCa的发生发展中起核心作用，故临床上对早期PCa患者主要采取抗雄治疗（ADT）。ADT对原位癌（primary PCa）疗效显著，但癌症复发不可避免，几乎所有的患者都在1-2年内以去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的形式复发并转移[2]。虽然绝大多数P...
竞争性内源RNA（competing endogenous RNAs, ceRNA）是一种全新的基因表达调控模式，近年来备受学术界关注。早在2011年，Pier Paolo Pandolfi团队就首次提出了“ceRNA假说”：即细胞内存在的ceRNAs（如mRNA，lncRNA等）能够通过miRNA应答元件（MRE）竞争性地结合相同的miRNA从而调节彼此表达水平[1]。后续诸多研究表明，ceRNAs可通过改变促癌或抑癌基因的表达水平来调控肿瘤的发生发展[2]。然而，对于不同的癌种，ceRNA相关研究...
脂噬（lipophagy）是细胞中脂滴细胞器被自噬溶酶体（或酵母中液泡）吞噬并进行后续降解的一种选择性自噬过程，是细胞补充能量消耗的重要方式之一。区别于动物细胞，酿酒酵母中的脂噬仅是一个微自噬过程；在此过程中，脂滴经由液泡膜的内陷直接进入液泡腔内并完成降解，并不需要自噬小体的包裹及运输过程。然而，多个核心自噬基因的缺失却依然会阻断这一过程，具体机制未知[1]。同样的，在哺乳动物中，关于自噬在脂滴生成与降解...
